Скрининг новорожденных – это широко распространенный популяционный профилактический подход в здравоохранении, направленный на раннее выявление и лечение заболеваний. Он может помочь избежать летального исхода или инвалидизации пациента.

Нарушения цикла мочевинообразования (НЦМ) – это группа наследственных заболеваний, возникающих в результате дефекта одного из ферментов цикла мочевинообразования, который является ключевым при превращении токсичного аммиака в нетоксичную мочевину.  

Клинические проявления НЦМ вариабельны: от тяжелого течения с дебютом в неонатальном периоде до более легкого с дебютом на первом году жизни или позже в виде задержки развития. Новорожденные, как правило, рождаются обычными, не требуя дополнительного внимания. Первые симптомы появляются спустя несколько дней или месяцев и являются результатом развития гипераммониемической энцефалопатии. Они включают в себя нарушения вскармливания, летаргию, приводящую к коме, гипервентиляцию, нарушения мышечного тонуса и – на поздних стадиях – судороги и часто летальный исход. У детей может возникать рвота после приема пищи, богатой белком, нередко наблюдается гепатомегалия с высоким цитолизом.

НЦМ являются серьезной диагностической проблемой для клиницистов и нередко остаются не диагностированными. При отсутствии лечения до 40 % детей с НЦМ погибают в период новорожденности, а 52 % имеют задержку развития.

Несмотря на то, что все нарушения из группы НЦМ влияют на функцию цикла мочевины и, следовательно, приводят к гипераммониемии, их биохимический профиль сильно различается.

В отличие от проксимальных НЦМ, для которых характерно снижение аминокислот цитруллина и аргинина, при всех дистальных НЦМ наблюдается повышение уровня специфических метаболитов, а именно: цитруллина при цитруллинемии 1 типа, аргининосукцината при аргининянтарной ацидурии и аргинина при аргиназной недостаточности. Эти метаболиты можно использовать в качестве маркеров неонатального скрининга.

Уровень аммиака в крови повышается при всех НЦМ, однако измерять его следует сразу после взятия крови, поскольку аммиак летучий и длительно транспортировать кровь для анализа нельзя. Результаты могут быть неинформативны. Таким образом, аммоний не может быть надежным маркером при скрининге новорожденных.

Другой показатель, который обычно повышается при всех НЦМ – это глютамин. Однако он очень нестабилен, и это также делает его неподходящим маркером для неонатального скрининга. Аналогичным образом, оротовая кислота не может использоваться в качестве маркера в крови.

Поскольку не все заболевания из группы НЦМ включены в программу РНС, остается актуальной клиническая диагностика и раннее выявление пациентов с целью своевременного начала лечения и предотвращения последствий гипераммониемии. Безусловно, от врачей различных специальностей это требует высокого уровня настороженности.

Еще одной очень важной задачей для обеспечения своевременной диагностики НЦМ является доступность измерения уровня аммиака крови (важного маркера НЦМ) во всех стационарах, особенно имеющих реанимационные отделения.

В рамках программы «Школа по заболеваниям печени» благотворительный фонд «Жизнь как чудо» на безвозмездной основе поставляет в региональные и областные перинатальные центры и больницы портативные анализаторы и реактивы для измерения уровня аммиака в крови детей. Также фонд проводит курс обучающих лекций для медицинских специалистов, заинтересованных в ранней диагностике наследственных болезней обмена и гипераммониемии.