С января 2023 года число редких генетических заболеваний, на которые у новорожденных берут скрининговые исследования, увеличено с 5 до 36. В список попали болезни, вызывающие поражение печени: тирозинемия, пропионовая и метилмалоновая ацидемии, нарушение обмена цикла мочевины, первичные иммунодефициты, лейциноз, галактоземия. Все они имеют наследственный характер. Но, по законам генетики, отсутствие в роду случаев этих заболеваний вовсе не исключает, что в семье может родиться ребенок, страдающий редкой патологией.

Болезни, вошедшие в список, объединяет тяжелое течение и высокий риск летального исхода, но при этом данные заболевания поддаются контролю при ранней диагностике и своевременном лечении. Поэтому врачи настоятельно рекомендуют родителям не отказываться от скрининга.

Одно из заболеваний обмена веществ, которое вошло в число обязательных к исследованию, – нарушение цикла мочевины (НЦМ). Оно также известно как нарушение метаболизма аммония (аммиака). НЦМ включает в себя несколько нозологических форм, что важно учитывать при назначении лечения.

У здорового человека аммоний, который образуется в организме при распаде белков, превращается в безопасный для выведения продукт – мочевину. Если же цикл мочевины нарушен, аммоний накапливается в крови и приводит к хронической интоксикации всего организма.

Согласно зарубежным источникам, до 20% всех случаев синдрома внезапной детской смерти могут быть связаны с врожденными метаболическими нарушениями, в том числе с нарушениями цикла образования мочевины*. Суммарная частота встречаемости НЦМ составляет 1 случай на 10 000 – 20 000 живорожденных новорожденных**. Однако эти цифры могут быть значительно больше, так как в связи с острым и нередко крайне тяжелым дебютом недуг часто не распознается, и дети умирают без верно поставленного диагноза.

Также есть информация, что мальчики чаще страдают от тяжелой ранней формы болезни, а у девочек болезнь манифестирует в первые месяцы/годы жизни и характеризуется преимущественным поражением печени.

Если нарушение цикла мочевины проявляется сразу после рождения, то причинами смерти чаще всего становятся отек мозга и полиорганная недостаточность – одновременное или последовательное поражение нескольких систем организма. Если дебют болезни приходится на первые годы жизни, то летальный исход с большей вероятностью может наступить вследствие нарушения функции паренхиматозных органов (легких, почек, печени, поджелудочной железы и др.) и центральной нервной системы. Как правило, при позднем дебюте болезнь развивается медленнее.

В России точная частота патологии у детей пока не установлена, но благодаря неонатальному скринингу скоро врачи будут иметь более корректную статистику. А также анализ у новорожденных увеличит число вовремя и правильно поставленных диагнозов, позволяющих взять недуг под контроль как можно раньше.

Несмотря на всю тяжесть заболевания при своевременной, в идеале доклинической, постановке диагноза, НЦМ поддается контролю. Терапия заключается в соблюдении низкобелковой диеты и пожизненном приеме медикаментозных препаратов. Диета позволяет контролировать количество белка, поступающего в организм, а лекарства, которые подбирает врач исходя из клинической картины, выводят аммоний из организма и стимулируют этапы цикла образования мочевины.

* - Seminara J., Tuchman M., Krivitzky L., Krischer J., Lee H.S., Lemons C. et al. Establishing a consortium for the study of rare diseases: The Urea Cycle Disorders Consortium. Mol. Genet. Metab. 2010; 100 (Suppl. 1): S97-105.
 ** - Nassogne M.C., Héron B., Touati G., Rabier D., Saudubray J.M. Urea cycle defects: management and outcome. J. Inherit. Metab. Dis. 2008; (3): 407-14.

За консультацию при написании статьи благодарим Татьяну Владимировну Бушуеву, ведущего научного сотрудника лаборатории питания здорового и больного ребенка, врача-диетолога, педиатра ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, профессора кафедры биохимической генетики и наследственных болезней обмена веществ ФГБУН МГНЦ.