Клинические проявления синдрома Алажилля вариабельны, не зависят от пола пациента и могут значительно различаться даже среди членов одной семьи.
Наиболее распространенным проявлением СА является синдром холестаза, который встречается примерно у 89-100% пациентов. Он дебютирует в первые 3 месяца жизни, чаще в неонатальном периоде. О манифестации холестаза свидетельствуют появление желтухи с зеленоватым оттенком, ахолия стула, темный цвет мочи. У пациентов с СА размеры печени могут быть нормальными или умеренно увеличенными. Однако при пальпации печень имеет умеренно плотную консистенцию. Часто выявляется умеренная спленомегалия. Типичным признаком холестаза при СА является кожный зуд, как правило, плохо поддающийся лечению и значимо снижающий качество жизни. Зуд беспокоит пациентов не только в период бодрствования, но и во время сна. Мучительный кожный зуд является одним из показаний для проведения трансплантации печени даже при сохранной функции печени. При данном заболевании у части пациентов выявляются гиперхолестеринемия и дислипидемия, что приводит к образованию ксантом (на сгибательной поверхности пальцев, ладонных сгибах, задней поверхности шеи, подколенных ямках, ягодицах и паховых складках). Ксантомы чаще появляются после 1 года жизни при холестеринемии более 13 ммоль/л, что свидетельствует о тяжести процесса и длительности холестаза.
Недостаточное поступление желчи в кишечник приводит к нарушению процессов всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Мальабсорбция ведет к задержке развития и медленному росту (в 50-90% случаев). У таких больных часто возникают нарушения метаболизма костной ткани с остеопорозом и патологическими переломами (особенно бедренной кости), которые встречаются чаще по сравнению с другими заболеваниями печени. Характерна задержка полового развития. Однако следует отметить, что эти изменения не являются специфическими и выявляются при большинстве холестатических заболеваниях печени.
При гистологическом исследование биоптата печени характерна гипоплазия внутрипеченочных желчных протоков. Под гипоплазией следует понимать снижение отношения внутрипеченочных желчных протоков к портальным трактам менее 0,9. У больных с синдромом Алажилля этот коэффициент, как правило, варьирует от 0 до 0,4. Уточняющим является гистохимическое исследование с цитокератинами 19 (СК19). Отсутствие экспрессии СК19 в препарате свидетельствует о гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков.
Сердечно-сосудистые проявления наблюдаются в 90-97% случаев. Наиболее часто вовлечена система легочной артерии (стеноз легочной артерии встречается приблизительно в 2/3 случаев). А самым частым комбинированным пороком сердца является тетрада Фалло (7-16% случаев). Следует отметить, что у 23% пациентов регистрируются множественные аномалии развития сердечно-сосудистой системы. Тяжелый порок сердца является одной из причин смерти пациентов с СА.
Важным фенотипическим признаком СА является лицевой дисморфизм: высокий, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, прямой нос с уплощенным кончиком, оттопыренные ушные раковины, выступающий заостренный подбородок, в результате чего форма лица напоминает перевернутый треугольник. Характерное лицо можно увидеть у грудного ребенка, но оно становится более заметным с возрастом и встречается у 77-96% пациентов с СА.
Поражение глаз при СА включают аномалии роговицы, радужки, сетчатки и диска зрительного нерва. Самый частый офтальмологический признак СА – задний эмбриотаксон (кольцевидное помутнение, утолщение и смещение вперед линии Швальбе на латеральной границе радужки), который не влияет на остроту зрения и может быть выявлен у 78-89% пациентов с СА.
Патология костной системы еще один из главных диагностических критериев СА. Самым частым рентгенологическим признаком является расщепление тел позвонков в виде «крыльев бабочки» с преимущественной локализацией в грудном отделе. Данный признак структурно незначимый и не имеет клинической симптоматики. Частота его встречаемость варьируется от 33 до 87%. Другие костные аномалии при СА включают: укорочение дистальных фаланг, низкий рост, слияние соседних позвонков и другие.
Аномалии почек встречаются у 40-50% пациентов с СА и включают агенезию почки, эктопию почки, расщепление лоханки, удвоение мочеточника, гипоплазию почки, односторонний или двусторонний мультикистоз и дисплазию почек. Стеноз почечной артерии может стать причиной системной гипертензии. Реже встречается почечный канальцевый ацидоз у детей первых лет жизни, неонатальная почечная недостаточность, летальный ювенильный нефрофтиз, тубулоинтерстициальный нефрит. При УЗИ у большинства пациентов выявляются характерные фенотипические изменения почек, такие как повышение эхогенности паренхимы, необычная вытянутая форма почечных пирамид, множественные гиперэхогенные включения и мелкие кисты в пирамидах.
При недостаточности основных клинических признаков или сомнительных результатах выполняется генетическое тестирование с целью выявления патогенных вариантов в генах JAG1 и NOTCH2.