25 апреля – Международный день ДНК. Это хороший повод, чтобы вместе с врачами обсудить популярные вопросы, которые интересуют наших читателей. Хасяня Аксянова, заведующая медико-генетической консультацией Нижегородской областной детской клинической больницы, и Светлана Пестрецова, врач-генетик, врач-диетолог медико-генетической консультации Волгоградской областной клинической больницы № 1, рассказали об особенностях наследственных заболеваний. 

Откуда берутся генетические заболевания? Носителями должны быть оба родителя или не обязательно? Могут ли заболевания передаваться через поколение?

Для начала разберем, что же такое генетические заболевания. Это заболевания, возникновение и развитие которых связано с различными дефектами и нарушениями в наследственном аппарате клеток. В основе заболеваний лежат мутации: хромосомные, генные и митохондриальные.

Наследственные заболевания могут быть обусловлены мутациями, которые передаются в семьях по наследству, или мутациями, вновь возникшими в клетках зародышевой линии, в зиготе или на очень ранних этапах развития. Стоит отметить, что наследственные болезни многочисленны (их известно свыше 6000) и разнообразны по проявлениям.

Носителями заболевания могут быть оба родителя (аутосомно-рецессивный тип наследования) или один родитель (аутосомно-доминантное или сцепленное с Х-хромосомой наследование). Еще заболевания могут возникать впервые (новая мутация), тогда родители не являются носителями патологического гена. А есть заболевания, которые обладают различной выраженностью и различной вероятностью проявления, что может быть причиной пропусков поколений с заболеванием (одно из ярких и известных всем – витилиго).

Есть заболевания, при которых наличие измененного гена предполагает 100% развитие клинических признаков (например, ахондроплазия). В основном встречаются больные с данным заболеванием, где родители здоровы. Появляется новая мутация (мутация de novo) – изменения в гене, произошедшие впервые и только у одного из членов семьи как результат мутации в зародышевой клетке (яйцеклетке или сперматозоиде) у одного из родителей или в уже оплодотворенной яйцеклетке. Данная мутация сохраняется и может передаваться потомству больного.

Может быть так: родитель – носитель заболевания, но сам не болеет, а ребенку передает заболевание?

Даже внешне здоровый человек может быть носителем патогенной мутации и передать ее своим детям, которые, в свою очередь, либо тоже будут носителями, либо окажутся здоровыми, либо родятся с тяжелой неизлечимой болезнью.

Всегда ли наследственные заболевания проявляются в детстве?

Время манифестации (проявления клинических признаков) наследственных заболеваний различное: от внутриутробного периода до старости. Чем позже появляется одно и то же заболевание, тем более благоприятное течение имеет.

С какими проблемами и когда нужно обращаться к генетику?

Можно выделить несколько основных показаний для обращения к генетику:

• Наличие у супругов или в их родословной подтвержденной наследственной патологии, хромосомного дисбаланса и другого на этапе планирования беременности.

• Рождение детей с врожденной патологией или прерывание беременности по медико-генетическим показаниям при планировании следующей беременности для выработки оптимальной тактики преконцепционной подготовки.

• Выявление врожденных аномалий (пороков развития) при УЗИ в любые сроки беременности.

• Наличие болезни с наследственной предрасположенностью и поздней манифестацией – сахарный диабет, онкология, болезнь Альцгеймера, кардиомиопатии, аутизм, тромбофилии и другое.

• Задержка развития и умственная отсталость с признаками дизэмбриогенеза.

• Пары, состоящие в кровном родстве и желающие знать риск рождения у них больного ребенка.

• Супружеские пары с бесплодием, множественными спонтанными абортами и мертворождениями.

• Повторное невынашивание беременности.

• Один или два крупных или небольших порока развития.

• Симптомы болезней обмена – некупируемые судороги, гепатоспленомегалия, ацидоз, рвота, персистирующая гипогликемия, регресс в развитии.

• Необычный рост – очень высокий или низкий, гемигипертрофия.

• Признаки поражения соединительной ткани – гиперподвижность суставов, плохое заживление ран, марфаноидная внешность, врожденная деформация скелета верхних и нижних конечностей, пальцев, позвоночника, грудной клетки, черепа, деформация лица, изменение числа пальцев на руках и ногах, врожденная ломкость костей, тугоподвижность суставов.

• Значительная утрата слуха, глухота.

• Шесть или более пятен цвета кофе с молоком больше 0,5 см в диаметре и множественные опухоли на коже, врожденная пузырчатка.

• Проблемы свертывания крови, такие как тромбофилия, гемофилия.

• Аутизм, нарушения поведения.

• Нарушение полового созревания, недоразвитие наружных половых органов и вторичных половых признаков. 

• Рак молочной железы, яичников, колоректальный, семейное накопление.

• Сердечно-сосудистые проблемы – кардиомиопатии, гиперлипидемии и другое.

Что делать парам с высоким риском передачи наследственных заболеваний детям?

В случае наличия в семье высокого риска установленного наследственного заболевания парам, планирующим деторождение в семье, необходимо пройти консультацию генетика для определения возможной тактики обследования и предупреждения рождения больного ребенка.

Может ли у человека быть несколько генетических заболеваний?

Да, такие случаи встречаются. 

Всегда ли наследственные заболевания передаются из поколения в поколение? Стоит ли делать комплексные исследования генома вроде генетического паспорта?

Генетический паспорт – это индивидуальные генетические характеристики человека, которые связаны с особенностями нуклеотидного состава его молекул ДНК. Всего же ДНК человека состоит из более чем трех миллиардов сложных генетических соединений.

Отдельные генетические тесты помогают врачам выявить ту или иную мутацию генов и определить конкретное заболевание. 

Важно! Наследственные заболевания не всегда передаются из поколения в поколение. В семье может никто не болеть, а риск рождения ребенка с каким-либо заболеванием у пары существует.

Если в семье есть ребенок с генетическим заболеванием, какая вероятность, что при последующих беременностях родится нездоровый малыш?

Вероятность повторного рождения в семье ребенка с генетическим заболеванием зависит от каждого конкретного случая и прогнозируется по результату консультации семьи у врача-генетика.

Можно ли сказать, что за генетическими анализами будущее?

Каждый год внедряются новые генетические методы массового исследования – проводится пренатальный скрининг на 11-14 неделе беременности с целью диагностики хромосомных болезней у плода, а также неонатальный скрининг: всех новорожденных обследуют на 36 заболеваний с целью раннего начала эффективного лечения. Выявление генетических заболеваний в период новорожденности имеет большое значение для предотвращения инвалидизации детей, сокращает количество госпитализаций, что важно для улучшения качества жизни.

Лечат ли наследственные заболевания?

Наследственным заболеваниям свойственны различные клинические проявления, и их лечение во многом является симптоматическим. Это не излечит болезнь полностью, но может улучшить качество жизни, и ребенок сможет жить максимально полноценной жизнью. Отдельные нарушения метаболизма исправляют назначением специальных диет, направленных на уменьшение токсических веществ в организме, накопление которых обусловлено мутациями в определенных генах.

Важно! Чем раньше начать необходимую терапию, тем больше осложнений можно будет избежать.

Для ослабления симптомов наследственных болезней, связанных с дефектом определенного белка, вводят внутривенно такую его функциональную форму, которая не вызывает иммунной реакции. Иногда для компенсации определенных утраченных функций проводят трансплантацию костного мозга и других органов.

Принципиально новым методом, эффективным и направленным на уничтожение генетической причины наследственного заболевания, является генотерапия. Суть метода генотерапии – введение нормальных генов в дефектные соматические клетки. Концепция генной терапии заключается в том, что должна быть обработка, направленная непосредственно на исправление или уничтожение самой генетической причины заболевания, а не ее следствий. В связи с тем, что генная терапия представляет собой новое направление медицинской генетики, а болезни, которые пытаются лечить этим способом, очень разнообразны, создано множество оригинальных методических подходов к этой проблеме.