Дефицит альфа-1-антитрипсина

В норме клетки печени и дыхательной системы производят белок под названием альфа-1-антитрипсин, который защищает легкие и другие органы и системы от повреждений.

При дефиците альфа-1-антитрипсина вырабатывается меньшее, чем обычно, количество альфа-1-антитрипсина, и этот белок имеет другую, необычную форму. У людей с этим заболеванием почти 85 % этого белка накапливается в печени, что оказывает на нее токсическое воздействие, и А1АТ не попадает в легкие и другие органы, чтобы защитить их.

Из-за избыточного накопления аномального А1АТ печень не может расщепить его, она постепенно повреждается и рубцуется, что приводит к состоянию, называемому циррозом. Цирроз может привести к кишечному кровотечению, появлению жидкости в животе (асцит) и другим проблемам со здоровьем.

Не у всех людей с дефицитом А1АТ развивается поражение печени. Исследователи работают над выявлением других факторов, которые могут способствовать вовлечению печени в патологический процесс у некоторых людей с этим диагнозом.

Дефицит альфа-1-антитрипсина наследуется аутосомно-рецессивным типом наследования, то есть оба родителя являются носителями мутации, но не болеют, так как имеют вторую копию неизмененного гена. Ребенок с дефицитом альфа-1-антитрипсина наследует одну копию гена с мутацией от отца и одну – от матери. Заболевание проявляется в случае наличия двух копий поврежденного гена. Риск рождения ребенка с этой болезнью в такой семье составляет 25% при каждой беременности. Носители болезни имеют лишь одну копию «больного» гена, унаследованную от одного из родителей. По некоторым данным, существует кодоминантный тип наследования, при котором достаточно одной копии гена, чтобы заболевание проявилось при наличии провоцирующих факторов: табачный дым, аэрополлютанты, гены-модификаторы, участвующие в регуляции иммунного ответа, аутотолерантности.

Наличие альфа-1 не означает, что у человека обязательно будут проблемы с печенью или легкими, но увеличивает риск таких проблем, поэтому важно понимать симптомы и знать, что можно сделать, чтобы сохранить здоровье печени и легких.

Тяжесть симптомов сильно варьирует и зависит не только от фенотипа. Фенотипирование основано на электрофоретической подвижности белка А1АТ, продуцируемого тем или иным аллелем (копией гена). Аллели получили буквенную номенклатуру от «A» до «Z».

У некоторых детей заболевание протекает бессимптомно, у других проявляется поражением печени и/или дыхательной системы.

Симптомы, на которые следует обратить внимание:

• затрудненное, свистящее дыхание

• сильный кашель

• повторяющиеся бронхиты, пневмонии

• проблемы с дыханием при физических нагрузках

• круглогодичная аллергия

• неуточненные заболевания печени, увеличение печени

• желтуха (пожелтение кожи или склер глаз)

• кашель с кровью

• отечность

• замедленный рост

• быстрая утомляемость

• вздутие или боль в животе

• синяки

• зуд по всему телу

• темная моча

• кровь в рвотных массах или кровавый или черный стул

Симптомы, связанные с заболеваниями легких, чаще возникают во взрослом возрасте.

Единственный способ установить точный диагноз при этом заболевании — это сдать анализ крови на определение уровня альфа-1-антитрипсина.

Для подтверждения диагноза необходимо генетическое тестирование.

Для оценки функции печени детям с дефицитом А1АТ врач может назначить специальные обследования:

• лабораторное обследование (определение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ, СРБ)

• ультразвуковое исследование органов брюшной полости

Для оценки работы легких ребенку проводится обследование этого органа при помощи специального аппарата.

В настоящее время существует заместительная (аугментационная) терапия дефицита А1АТ. Она заключается в том, что белок А1АТ регулярно (как правило, раз в неделю) вводится внутривенно. Уровень белка в крови повышается, и работа легких улучшается. Однако применение аугментационной терапии ограничивается возрастом старше 18 лет и поражением лишь органов дыхания (эмфизема легких, обструктивные нарушения, рецидивирующие бронхиты, пневмонии). Такая терапия никак не улучшает работу печени, поэтому детям не назначается, так как заболевания легких у них обычно не встречаются при таком диагнозе. В детском возрасте в случае поражения печени применяется лишь симптоматическая терапия.

Другие распространенные методы лечения — кортикостероиды и антибиотики. Кортикостероиды используются для минимизации симптомов легочных форм заболевания, а антибиотики используются для борьбы с инфекциями.

При затрудненном дыхании врач может назначить ингаляции с различными лекарствами.

Некоторым людям с дефицитом А1АТ может быть показано применение кислородного концентратора (специальный аппарат, который подает дополнительный кислород через трубку в носу). Эта безболезненная процедура значительно помогает облегчить дыхание.

Питание: необходима консультация с лечащим врачом, возможно, ребенку необходимо скорректировать рацион в сторону увеличения калорийности продуктов и повышения содержания витаминов.

В терминальной стадии течения дефицита А1АТ применяется трансплантация печени, легких.

Детям с тяжелым поражением печени (циррозом), вызванным дефицитом А1АТ, может потребоваться пересадка печени. Новая печень начинает производить белок А1АТ правильной формы, и заболевание не прогрессирует.

Ведение пациентов предполагает мультидисциплинарный подход с обязательным участием педиатров и врачей других специальностей (гастроэнтерологов, пульмонологов, генетиков, диетологов), имеющих опыт в лечении этого заболевания.

Прогноз зависит от времени установления диагноза и начала терапии.

Как поддержать здоровье ребенка с дефицитом альфа-1-антитрипсина

Первый шаг к сохранению здоровья ребенка с дефицитом А1АТ – это здоровый образ жизни, сбалансированное питание, своевременная вакцинация, профилактика респираторных заболеваний.

Также следует избегать раздражителей, которые могу негативно сказаться на работе печени и легких. Для большинства людей такие раздражители не несут угрозы, но при дефиците А1АТ они могут повлечь за собой значительное ухудшение здоровья.

Провоцирующие факторы, которых следует избегать:

• сигаретный дым

• пыль

• пары

• порошки

• плесень и грибок

• бытовые чистящие средства

• спреи от насекомых

• дым от камина

• аэрозольные продукты (продукты, распыляемые из баллончика, например лак для волос, освежители воздуха, духи)

Некоторые травы и БАДы, которые продаются в магазинах здорового питания, также могут повредить печень, поэтому перед их употреблением следует проконсультироваться с врачом.

Чтобы максимально снизить влияние этих раздражающих факторов на организм ребенка, необходимо исключить использование небезопасных средств в быту, не допускать пассивного курения, надевать на ребенка маску, когда этих раздражителей невозможно полностью избежать.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью если:

• у вашего ребенка проблемы с дыханием

• у вашего ребенка болит живот, и эта боль не проходит

• у вашего ребенка кровь в рвотных массах или в испражнениях

Для поддержания здоровья печени важно с детства сформировать у ребенка здоровые привычки, которые помогут ему во взрослом возрасте поддерживать здоровье в хорошем состоянии: правильно питаться и соблюдать питьевой режим, заниматься спортом, избегать набора лишнего веса и вредных привычек, всегда следовать указаниям и рекомендациям врача, принимать лекарства и делать прививки.

Благодарим Смирнову Ольгу Яковлевну, врача-генетика консультативно-диагностического центра для детей НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. ак. Б.В. Петровского», за помощь в подготовке материала.