Болезнь «кленового сиропа»

Аминокислоты – это соединения, которые являются основными структурными компонентами белков организма, таких как гормоны, нейромедиаторы, коферменты и т. д., и которые участвуют во многих жизненно важных его функциях. При лейцинозе нарушен обмен трех аминокислот – лейцина, изолейцина и валина. Эти аминокислоты и их производные накапливаются в организме, оказывая токсическое воздействие в первую очередь на центральную нервную систему.

Болезнь «кленового сиропа» возникает в результате мутаций в генах, кодирующих ферменты, которые участвуют в метаболизме аминокислот лейцина, изолейцина и валина, поступающих в организм с пищей.

Болезнь имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, то есть оба родителя являются носителями мутации, но не болеют, т. к. имеют вторую копию неизмененного гена. Ребенок с лейцинозом наследует одну копию гена с мутацией от отца и одну – от матери. Заболевание проявляется только в случае наличия двух копий поврежденного гена. Риск рождения ребенка с болезнью «кленового сиропа» в такой семье составляет 25% при каждой беременности.

Носители болезни имеют лишь одну копию «больного» гена, унаследованную от одного из родителей. Никаких признаков болезни у них нет.

Начало заболевания в детском возрасте может быть спровоцировано следующими факторами:

• употребление большого количества белковой пищи;

• длительное голодание, неоправданные ограничения в диете, низкая калорийность пищевого рациона;

• сопутствующие респираторные или желудочно-кишечные инфекционные заболевания;

• физическая или психоэмоциональная нагрузка.

Заболевание может дебютировать у ребенка как в неонатальном периоде, так и в более старшем возрасте.

Типичные клинические проявления болезни «кленового сиропа» у детей:

У новорожденных с болезнью «кленового сиропа» моча и ушная сера имеют сладковатый карамельный запах, схожий с запахом кленового сиропа. Другие типичные клинические симптомы:

• судороги;

• нарушения вскармливания, отказ от пищи;

• частые срыгивания, упорная рвота, признаки обезвоженности;

• беспокойное поведение, плаксивость, резкий крик, сменяющиеся вялостью, угнетением центральной нервной системы;

• инсультоподобные состояния;

• периоды мышечного напряжения сменяются мышечной гипотонией;

• стереотипные движения конечностей по типу «фехтования» и «езды на велосипеде».

С течением времени могут отмечаться:

• задержка физического и психомоторного развития, умственная отсталость, психиатрические симптомы;

• высыпания на коже;

• изолированное поражение печени.

В рамках программы расширенного неонатального скрининга всем новорожденным проводится исследование образцов крови на это заболевание.

При подозрении на болезнь «кленового сиропа» ребенку проводится комплексное исследование с целью определения концентрации аминокислот и ацилкарнитинов в образцах крови и определение содержания органических кислот в моче, общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи и др.

С целью подтверждения диагноза и дальнейшего медико-генетического консультирования семьи проводится генетическое тестирование. Также рекомендуется проведение ряда инструментальных методов исследований.

При лечении болезни «кленового сиропа» применяется мультидисциплинарный подход, так как заболевание характеризуется поражением многих органов и систем и требует комплексной терапии.

Детям с лейцинозом, имеющим нарушения функций соответствующих органов и систем, показаны консультации врача-генетика, врача-офтальмолога, врача-невролога, врача-гастроэнтеролога, врача-диетолога, врача-эндокринолога, детского кардиолога, врача-нефролога, врача-педиатра, врача-психиатра, медицинского психолога, а также врачей других специальностей.

Стратегия лечения заключается в снижении уровня лейцина, изолейцина, валина и других токсичных метаболитов в биологических жидкостях с целью предотвращения поражения, в первую очередь, нервной системы. Основным методом лечения болезни кленового сиропа является диета со строгим ограничением белка натуральных пищевых продуктов, что позволит минимизировать поступление в организм трех перечисленных аминокислот. Детей раннего возраста важно как можно раньше перевести на специализированную смесь на основе аминокислот без лейцина, изолейцина и валина, что позволит компенсировать дефицит белка. Специальной диеты необходимо будет придерживаться на протяжении всей жизни. В некоторых случаях назначаются пищевые добавки.

Важно систематически контролировать уровень аминокислот и ацилкарнитинов в крови ребенка и в случае отклонения от нормы корректировать его при помощи специализированной диеты, которую назначает врач, специализирующийся на коррекции метаболических нарушений.

Лечение в период метаболического криза

У детей с болезнью «кленового сиропа» могут возникать метаболические кризы – состояния, влекущие при отсутствии соответствующей терапии необратимые последствия.

Кризы могут быть спровоцированы нарушением диеты, инфекционными заболеваниями, хирургическими вмешательствами, травмами, повышенной физической нагрузкой, стрессовыми ситуациями.

При угрозе или в случае развития метаболического криза ребенку показана экстренная госпитализация и незамедлительное проведение интенсивной терапии! До приезда бригады скорой медицинской помощи необходимо начать терапию на дому! Родители ребенка с болезнью «кленового сиропа» – а позже и сам пациент – должны быть обучены основам терапии в межприступный период и при угрозе метаболического криза. У пациента при себе всегда должна находиться экстренная памятка, в которой указаны признаки декомпенсации заболевания, показания к госпитализации, план действий при подозрении на метаболический криз, показатели крови и мочи, которые необходимо контролировать, и тактика ведения после купирования неотложной ситуации.

Немедленно позвоните врачу, если у ребенка поднялась температура, если он вялый, или вы заметили проблемы с равновесием, трудности при ходьбе и/или изменения в поведении.

При низкой эффективности проводимого консервативного лечения пациентам с болезнью «кленового сиропа» может быть показана трансплантация печени по жизненным показаниям.

Благодарим Смирнову Ольгу Яковлевну, врача-генетика консультативно-диагностического центра для детей НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. ак. Б.В. Петровского», за помощь в подготовке материала.